摘要: 目的:对新型卤化二型聚酮类抗生素zunyimycins抑菌和抗肿瘤活性进行初步分析,为解析其活性机制提供实验依据。方法:(1)通过改变培养基组成、培养时间、培养方式等培养条件,优化zunyimycins高产量的培养条件;(2)利用“纸片扩散法”测定zunyimycins抑菌能力,“肉汤稀释法”检测最低抑菌浓度;(3)利用“MTT”法检测zunyimycin C对不同来源肿瘤细胞株的增殖抑制效应;并通过此方法检测zunyimycin C与硫辛酸联合用药对Hep G2肝癌细胞增殖的影响。结果:(1)在GYM固体培养基的基础上,添加1%腐殖酸乙醇浸出物,培养时间为17 d,目标化合物的产量提高;(2)zunyimycin A对临床分离菌株MRSA、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌等测试菌的最小抑菌浓度分别为6.89μg/m L、16.71μg/m L和3.44μg/m L;zunyimycin B对临床分离菌株MRSA、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌等测试菌的最小抑菌浓度分别为7.88μg/m L、12.81μg/m L和3.94μg/m L;zunyimycin C对临床分离菌株MRSA、粪肠球菌临床分离菌株、枯草芽孢杆菌等测试菌的最小抑菌浓度分别为3.75μg/m L、4.07μg/m L和0.938μg/m L;(3)zunyimycin C对Hep G2、Hep1、MKC45、SGC7901、A549、SCAP等细胞株的24 h半数抑制浓度分别为13.97μM、22.55μM、21.49μM、44.71μM、27.47μM和18.3μM;(4)8μM的zunyimycin C与硫辛酸联合用药时,可促进Hep G2细胞增殖;16μM和32μM的zunyimycin C与硫辛酸联合用药表现出对Hep G2细胞增殖抑制效应。结论:(1)在GYM培养基中添加1%的腐殖酸(乙醇浸出物),培养17 d后乙酸乙酯萃取,可提高zunyimycins类抗生素的产量;(2)zunyimycins对MRSA、肠球菌、枯草芽孢杆菌等革兰氏阳性菌表现出较好的抑制活性,其中zunyimycin C对临床分离MRSA和肠球菌等表现出较强的杀菌作用,可望用于治疗MRSA、VRE等致病菌的感染;(3)zunyimycin C可抑制Hep G2、A549及MKC45等癌细胞株的增殖,对抗肿瘤新药的开发具有重要的意义。
关键词: zunyimycins;;MRSA;;肠球菌;;MIC;;IC_50
